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索拉非分子靶向药物开启了晚期转移性肾癌治疗的新时代
fawq282 发表于 2008-7-25 14:54:00 |
在分子靶点药物(主要以抗肿瘤血管生成药物为主)出现以前，常规的系统性治疗(全身化疗、放疗)对晚期转移性肾癌均无效，只有很少一部分患者接受а—干扰素或白介素-2治疗后可获得长期生存，过去的3年中，全世界的医师们见证了分子靶点（向）药物为晚期肾癌治疗带来的革命性改变。
刚才有事离开了，接着讲。
索拉菲尼（多吉美，sorafenib拜耳医药）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,具有抗VEGF及PDGF受体活性,还可抗干细胞因子的活性,905例3期临床随机对照试验结果显示,服用索拉菲尼(800mg/d)的无疾病进展生存期(PFS)较对照组延长一倍(24周VS 12周，P〈0.000001)。
舒尼替尼（索坦sutent,辉端制药），是一种选择性蛋白激酶抑制剂，一项3期临床试验比较了索坦和а—干扰素对PFS的影响，客观反应率31% VS 6%，平均PFS比较索坦（11月）两倍于干扰素（5月），药物副反应与应用索拉菲尼大致相同，小于10%患者出现了3/4级的毒性反应，这项研究首次证实在一线治疗中索坦优于传统的干扰素免疫治疗。
休息再来接着说。
Temsirolimus(CCI-779 Torisel, 特里赛（音译）.惠氏制药)。特里赛可与FKBP特异性结合，这种复合物可持抑制mTOR(哺乳动物的雷帕霉素激酶)活性。对626例预后差转移性肾癌一线治疗的3期临床试验中发现，接受特里赛治疗的总的中位生存期大于干扰素单独治疗或特里赛+干扰素治疗组(10.9 月VS 7.3月 VS 8.4月，P=0.069)常见的3/4组副反应包括乏力、贫血、呼吸困难、这是首次在预后不佳的转移性肾癌中证实mTOR抑制剂可作为一线治疗延长总的中位生存期。
阿瓦期汀（Bevacizumab，罗氏制药）是一种重组抑制VEGF的单克隆抗体，3期随机试验比较了单独应用干扰素（IFN-а，900万IU皮下注射，每周3次×1年）或联合阿瓦期汀（10mg/kg，静滴，每15天一次直至病疾进展）的效果，共649例肾切除后的mRCC患者加入试验，客观反应率为30.6%VS12.4%(联合应用VS单独应用)，平均PFS为10.2月VS 5.4月，试验因毐性作用而中止（联合应用28%，单独12%）据此推测，阿瓦斯汀联合IFN-а可作为mRCC一线治疗的选择方案。
索拉菲尼、舒尼替尼及特里赛均已在欧洲及北美上市，EAU和NCCN已将其推荐为晚期转移性肾癌的一线治疗方案，与传统治疗相比，虽然抗血管生成的分子靶向药物显示了振奋的效果，但晚期转移性肾癌目前仍然不能治愈，许多问题仍有待深入探讨。 以下继续。
http://www.urologicaltumor.org/detail.asp?id=301
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